今日，由生成式人工智能驅(qū)動的臨床階段生物醫(yī)藥科技公司英矽智能（Insilico Medicine）宣布，公司自主研發(fā)的抗纖維化小分子候選藥物INS018_055已完成II期臨床試驗首例患者給藥，這標志著全球首款由生成式人工智能完成新靶點發(fā)現(xiàn)和分子設計的候選藥物已推進至II期臨床試驗階段。
INS018_055是一款由英矽智能自主研發(fā)的潛在全球首創(chuàng)（first-in-class）小分子抑制劑。其新穎靶點由人工智能驅(qū)動的靶點發(fā)現(xiàn)引擎PandaOmics識別，由生成化學平臺Chemistry42針對該新穎靶點生成和設計了全新的分子結構。2021年2月，英矽智能提名INS018_055為項目的臨床前候選化合物，用于特發(fā)性肺纖維化（IPF）治療。同年11月，英矽智能啟動INS018_055的首次微劑量組人體試驗，首次將AI發(fā)現(xiàn)的全新候選藥物推進到臨床驗證階段。
為在更大規(guī)模人群中評估候選藥物，英矽智能計劃在中國和美國近40個研究中心招募60例特發(fā)性肺纖維化患者，同步開展II期臨床試驗。英矽智能于2023年4月開啟中國患者招募，并于2023年6月獲得美國FDA臨床試驗批件，批準同步在美國開展針對INS018_055的II期臨床試驗。
為什么是特發(fā)性肺纖維化（IPF）？它于2018年被收錄于中國《第一批罕見病目錄》，是一種慢性瘢痕性肺部疾病，其特點是肺功能進行性和不可逆的下降，影響全球約500萬人。由于發(fā)并進展較為隱秘，多數(shù)患者確診時病情已發(fā)展到中晚期，確診后中位生存期為3年�？紤]到療法有限、預后整體不理想等現(xiàn)狀，IPF領域仍存在較大的未被滿足臨床需求。
不過，IPF藥物開發(fā)的失敗率較高，研發(fā)存在很多挑戰(zhàn)。據(jù)INS018_055中國II期臨床試驗牽頭研究者（LeadingPI）、中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)院主任醫(yī)師徐作軍教授介紹，截至目前，學界對特發(fā)性肺纖維化的發(fā)病機制眾說紛紜，“氧化應急學說，有免疫調(diào)節(jié)失調(diào)（譬如Th1-Th2平衡失調(diào)學說），血管生成學說，等等”，自2000年以來，從國際到國內(nèi)，已有幾十種相關藥物的研究，但真正獲批上市的只有兩款藥（吡非尼酮和尼達尼布）。
據(jù)徐作軍稱，現(xiàn)有藥物都是阻止肺功能進行性下降，但不能終止、更不能逆轉(zhuǎn)這個肺功能下降，只能讓疾病進展速度變慢，難以滿足現(xiàn)有臨床需要，且副作用比較明顯。他認為，利用人工智能技術針對于肺間質(zhì)疾病的發(fā)病機制和各種基礎研究篩選出來可能的靶點，可能作用更明顯、靶點更廣泛、阻斷途徑更多，可能會比傳統(tǒng)方式篩選的藥物效果更好。
截至目前，英矽智能開發(fā)了多種以生成對抗網(wǎng)絡（GAN）驅(qū)動藥物發(fā)現(xiàn)的方法和功能，并將這些算法整合到一體化、高度集成、端到端藥物研發(fā)平臺Pharma.AI。該平臺覆蓋生物學、生成化學和臨床研究等多個領域，包括可商業(yè)化的靶點發(fā)現(xiàn)引擎PandaOmics，分子生成和設計引擎Chemistry42和臨床試驗結果預測引擎inClinico。
Pharma.AI平臺支持下的內(nèi)部藥物研發(fā)管線
在Pharma.AI的支持下，英矽智能已布局了擁有近30條內(nèi)部自研管線的療法組合，涉及纖維化、癌癥、自免和神經(jīng)退行性疾病領域；自2021年以來，英矽智能提名了12款臨床前候選化合物，并將其中的3款在研藥物推進到臨床驗證階段。
